Autori

Eleonora Gabrielli, Chiara Valeriani
UOSD Malattie infettive, Ospedale Santa Lucia, Macerata

Introduzione

Il virus dell'epatite Delta (HDV) è un virus a RNA, incompleto che dipende dalle proteine del virus dell'epatite B (HBV) per poter replicare.
I pazienti con infezione HBV/HDV hanno un rischio maggiore di sviluppare fibrosi epatica, cirrosi e carcinoma epatocellulare, rispetto ai pazienti con sola infezione da HBV.
La prevalenza globale di HBV è stimata essere 296 milioni; circa il 5% di questi pazienti è coinfetto HDV.
La prevalenza globale di HDV varia a seconda delle aree geografiche ed è più alta in Mongolia, Moldova, Africa centrale e occidentale, Cina, Pakistan e Brasile.
Bulevirtide (BLV), inibitore dell'entry, è l'unico farmaco approvato per il trattamento dell'epatite delta.
Numerosi studi mostrano che il trattamento con BLV è in grado di ridurre notevolmente il numero di epatociti infetti da HDV, migliorando così lo stato di infiammazione epatica. Ci sono pochi dati invece sull'uso di BLV nei trapiantati di organo solido.

Situazione clinica iniziale

Il paziente

La paziente, albanese, ha 57 anni.
Nel 2002 veniva sottoposta a trapianto renale per patologia renale non meglio specificata, diagnosticata in giovane età in Albania, per cui effettuava trattamenti dialitici.
La paziente è in terapia con: Ciclosporina 50 mg 1 cp ogni 12 ore; Prednisone 5 mg 1 cp/giorno; Mycophenolato 360 mg 1 cp ogni 12 hours; Pantoprazolo 40 mg 1 cp ogni 12 ore; Bisoprololo 2,5 mg 1 + 1/2 cp/giorno; Ezetimibe/Atorvastatina 10mg/10mg 1 cp/giorno; Amlodipina 5 mg 1 cp/giorno; Lormetazepam 1 mg 1 cp/giorno; Levotiroxina 50 mcg 1 cp/day; Escitalopram 20 mg 1 cp/giorno; Alprazolam 15 gocce la sera; Febuxostat 80 mg 1 cp/giorno; Cardioaspirina 100 mg 1 cp/giorno; Solfato di ferro 1 cp/giorno; Colecalciferolo 10000 IU 20 gocce/settimana.

Anamnesi patologica, prossima e remota

In anamnesi patologica remota: ipertensione arteriosa, obesità, dislipidemia, ipotiroidismo, cardiopatia ischemica, osteoporosi, prurito sine materia, sindrome ansioso-depressiva, artrosi polidistrettuale, iperuricemia, poliposi endometriale, protesi di ginocchio sinistro nel 2020.
Nel 1998 trattamento con Interferone per epatite cronica HCV e HBV correlata.

Esami diagnostici

HDV-RNA del 29.5.24 12298 UI/mL; del 6.9.24 5336 UI/mL; del 6.12.24 e del 12.3.25 non rilevato.

Diagnosi

Epatite cronica attiva HBV e HDV correlata in paziente trapiantata di rene. Pregressa epatite C.

Trattamento in corso

Veniva intrapresa terapia antivirale con Entecavir 0,5 mg 1 cp al giorno a Ottobre 2023 e, successivamente, a Febbraio 2024, BLV 2mg/giorno 1 fiala sottocute, con negativizzazione della viremia HBV e HDV e stabile normalizzazione delle transaminasi.

Approccio alla patologia

Evoluzione della malattia

Risposta virologica e citochimica sostenute.

Scelta del trattamento

Prima di poter iniziare la terapia antivirale per l'epatite delta con BLV, sono state attentamente valutate le possibili interazioni farmacologiche. Potenziali interazioni clinicamente significative sono emerse tra BLV e Atorvastatina e tra BLV e Levotiroxina; mentre è emersa una controindicazione assoluta alla cosomministrazione di BLV e Ciclosporina e BLV ed Ezetimibe.

Efficacia e gestione del trattamento

La terapia con BLV è risultata efficace e ben tollerata, in assenza di incremento del prurito che la paziente presentava già prima dell'inizio di tale terapia.

Follow-up del paziente

La paziente effettua una ecografia addome superiore ogni sei mesi come screening per HCC; esami ematici con cadenza trimestrale comprensivi di: emocromo, funzionalità epatica e renale, HBV-DNA ed HDV-RNA, tacrolemia, alfafetoproteina, INR, elettroforesi proteica, elettroliti.
Gli esami ematochimici e strumentali sono attualmente nella norma, in particolare HBV-DNA ed HDV-RNA risultano persistemente non reattivi con transaminasi nella norma.

Discussione

BLV è una valida opzione terapeutica per il trattamento dell'epatite delta, anche nei trapiantati di organo solido, tuttavia il nostro caso clinico sottolinea la necessità di una attenta valutazione delle interazioni farmacologiche, soprattutto per quanto riguarda i farmaci immunosoppressori.

Conclusioni

Questo caso clinico enfatizza l'importanza di un approccio terapeutico individualizzato e sottolinea l'efficacia di BLV anche in paziente complessi.

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